Ένα από τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια του συνδρόμου Angelman είναι το χαρακτηριστικό μοντέλο συμπεριφοράς με εκκρίσεις γέλιου, υπερκινητικότητα και παρορμητική συμπεριφορά.

​

Η σωστή διαχείριση της συμπεριφοράς των ασθενών περιλαμβάνει συμμετοχή όλων στο σπίτι, στο σχολείο και στις δραστηριότητες αναψυχής. Χρησιμοποιούμε  αντιπερισπασμό ως συμπεριφορική προσέγγιση. Η προκλητική συμπεριφορά δεν θα πρέπει να ενισχύεται ή να ανταμείβεται με το να δίνεται προσοχή από άλλους (ειδικά βλεμματική επαφή) ή να ενδίδουν.

​

Η υπερκινητικότητα και η παρορμητική συμπεριφορά μπορεί να αντιμετωπιστούν με χαμηλή δόση ρισπεριδόνης ή αμιτρυπτιλίνης. Λόγω της  ιδιαίτερης αγάπης με το νερό, θα πρέπει οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά κοντά στο νερό, καθώς έχουν σημειωθεί πνιγμοί, ενώ είναι χρήσιμο να χρησιμοποιούνται δραστηριότητες με βάση το νερό ως ενίσχυση της καλής συμπεριφοράς και ως μέρος εκπαιδευτικών προγραμμάτων. Οι αυτοτραυματισμοί και η αυτιστική συμπεριφορά χρειάζονται αξιολόγηση καθώς και ιδιαίτερες εκπαιδευτικές προσεγγίσεις και παρεμβάσεις που χρησιμοποιούνται στον αυτισμό.